SBOC REVIEW

Título em inglês:

Nivolumab added to cisplatin and radiotherapy versus cisplatin and radiotherapy alone after surgery for people with squamous cell carcinoma of the head and neck at a high risk of relapse (GORTEC 2018-01 NIVOPOST-OP): a randomised, open-label, phase 3 trial

Título em português:

Nivolumabe adicionado a cisplatina e radioterapia versus cisplatina e radioterapia isoladamente após cirurgia para pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço com alto risco de recidiva (GORTEC 2018-01 NIVOPOST-OP): um estudo randomizado, aberto, de fase 3

Citação:

Bourhis J, Aupérin A, Borel C, Lefebvre G, Racadot S, Geoffrois L, et al. Nivolumab added to cisplatin and radiotherapy versus cisplatin and radiotherapy alone after surgery for people with squamous cell carcinoma of the head and neck at a high risk of relapse (GORTEC 2018-01 NIVOPOST-OP): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2026 Jan 24;407(10526):363-374. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01850-1

Resumo do artigo:

O estudo NIVOPOSTOP avaliou, no cenário pós-operatório, a adição de nivolumabe ao tratamento padrão com quimiorradioterapia (QRDT) em pacientes com carcinoma espinocelular (CEC) de cabeça e pescoço, ressecados, considerados de elevado risco de recorrência. O estudo demonstrou benefício clínico e estatisticamente significativo em sobrevida livre de doença (SLD), com tendência a benefício em sobrevida global (SG) apesar da imaturidade dos dados, e aumento moderado de eventos adversos (EA) de graus 3-4.

Trata-se de um ensaio clínico randomizado, multicêntrico, aberto, de fase 3, de iniciativa do grupo cooperativo francês GORTEC (French Head and Neck Oncology Radiotherapy Group). Foram incluídos pacientes com diagnóstico de CEC de cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe; <75 anos; tratados com ressecção macroscópica completa; com estágio patológico III ou IV (AJCC 8a ed.); e alto risco de recidiva. A definição de alto risco de recidiva era dada por extensão extracapsular nodal; margens microscopicamente positivas (R1) ou exíguas (≤ 1 mm); ≥4 linfonodos cervicais acometidos; e/ou múltiplas invasões perineurais.

Entre outubro de 2018 e julho de 2024, foram randomizados 680 pacientes, na proporção 1:1, com minimização por status p16 e local de recrutamento, para o braço controle com QRDT – IMRT 66Gy em 33 frações, concomitante a cisplatina 100 mg/m2 IV q3sem por 3 ciclos, ou para o braço intervenção com nivolumabe associado a QRDT. O grupo intervenção recebeu uma dose inicial de nivolumabe 240 mg IV, seguida por 360 mg IV a cada 3 semanas por 3 ciclos (concomitante à QRDT), e depois 480 mg IV a cada 3 semanas por mais 6 ciclos.

O desfecho primário foi SLD avaliado pelo investigador, definido como qualquer evento de recidiva local, regional ou à distância, ou óbito; analisado na população ITT. Sobrevida global e segurança foram desfechos secundários.

Os resultados da análise inicial, baseada nos primeiros 666 participantes, foram apresentados na ASCO 2025 e publicados online em dezembro de 2025 no Lancet.

Os participantes, em sua maioria, eram homens (75%), tabagistas atuais ou prévios (85%). Os sítios primários eram cavidade oral (58%), seguida por hipofaringe, laringe e orofaringe p16-negativo (~12% cada); e orofaringe p16-positivo (5%). ~85% possuíam estágio patológico IV, ~63% com extensão extracapsular nodal, e ~60% margens positivas. Em relação ao PD-L1 CPS, 86-91% tinham escore ≥1, e 43-36% ≥20.

Após um acompanhamento mediano de 30,3 meses, o estudo demonstrou benefício estatisticamente significativo em SLD para o braço intervenção com nivolumabe, com HR 0,76 (IC95% 0,60–0,98; p=0,034), e SLD em 3 anos 63,1% versus 52,5%. A diferença numérica ocorreu principalmente em recorrência locorregional. Em análises de subgrupos, a expressão de PD-L1 não foi preditora de eficácia.

Os dados de sobrevida global encontram-se imaturos para análise estatística, mas com tendência inicial à separação das curvas, com sobrevida global em 3 anos de 74,2% para o braço intervenção vs. 67,8% para braço SOC.

Na análise de segurança, em relação aos EA relacionados ao tratamento, houve um moderado acréscimo no braço intervenção de EA sérios (33% vs. 19%), EA G3 (73% vs. 68%), e EA G4 (10% vs. 5%), em destaque para distúrbios da tireoide (20% vs. 2%), distúrbios renais de qualquer grau (24 vs. 15%) e disfagia G3-4 (24% vs. 18%). Não houve aumento na taxa de EA G5 (2 eventos em cada grupo) ou toxicidades tardias.

Comentário do avaliador científico:

O tratamento adjuvante de CEC de cabeça e pescoço de alto risco, radioterapia com cisplatina concomitante, é embasado por estudos publicados em 2004/2005. Ao longo dos últimos anos, foram realizadas várias tentativas de adicionar inibidores de PD-(L)1 à QRT adjuvante – a maioria delas, frustrada. Por outro lado, no cenário perioperatório, o KEYNOTE-689 demonstrou benefício em sobrevida livre de eventos com a adição de pembrolizumabe, com dados ainda imaturos para sobrevida global, em população majoritariamente tabagista e PD-L1-positiva.

O NIVOPOSTOP, por sua vez, demonstrou benefício em sobrevida livre de doença, com tendência a benefício em sobrevida global (apesar dos dados ainda imaturos), e aumento moderado de eventos adversos G3-4.

Vale ressaltar que ele subrepresentou algumas populações, como, por exemplo, PD-L1 CPS <1; não-tabagistas; e sítios primários que não de cavidade oral. Nestas, a aplicabilidade desses dados deve ser interpretada com cautela. Além disso, a depender do plano de tratamento inicial, segue havendo papel para estratégias de preservação de órgãos baseada em QRDT definitiva em casos selecionados.

Por fim, aguardamos dados maduros de sobrevida global para confirmar o benefício real do nivolumabe adjuvante.

Avaliador científico:

Dr. Gustavo Luis Contado Alves

Oncologista clínico pelo ICESP-FMUSP

Oncologista assistente no Hospital Sírio-Libanês – São Paulo/SP

Título de Especialista em Oncologia Clínica pela SBOC/AMB

Instagram: @gustavocontado

Cidade de atuação: São Paulo/SP