SBOC REVIEW

Título em inglês:

Metastasis-directed therapy and standard of care versus standard of care for oligometastatic prostate cancer (WOLVERINE): a systematic review and individual patient data meta-analysis from the X-MET collaboration

Título em português:

Terapia direcionada à metástase e tratamento padrão versus tratamento padrão para câncer de próstata oligometastático (WOLVERINE): uma revisão sistemática e metanálise de dados individuais de pacientes da colaboração X-MET

Citação:

Tang C, Sherry AD, Hwang H, Farris DP, Francolini G, Di Cataldo V, et al. Metastasis-directed therapy and standard of care versus standard of care for oligometastatic prostate cancer (WOLVERINE): a systematic review and individual patient data meta-analysis from the X-MET collaboration. Lancet Oncol. 2026 Feb;27(2):181-190. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00658-8.

Resumo do artigo:

O WOLVERINE consistiu em uma metanálise que reuniu dados de ensaios clínicos randomizados envolvendo pacientes com câncer de próstata oligometastático, com o objetivo de avaliar a eficácia da terapia direcionada a metástases (metastasis-directed therapy, MDT) frente ao tratamento padrão. Para isso, foi realizada uma revisão sistemática da literatura para identificar ensaios clínicos randomizados nas bases de dados MEDLINE, CENTRAL, PubMed e Embase, além do ClinicalTrials.gov. Os dados foram avaliados desde a criação das bases até 3 de novembro de 2023, com atualização em 4 de maio de 2025.

Um total de 2.975 estudos foram identificados para triagem, dos quais sete estudos de fase II, que randomizaram 574 pacientes, foram incluídos. Seis desses estudos, que randomizaram 472 pacientes com câncer de próstata oligometastático para MDT mais terapia padrão (n = 248) ou terapia padrão isoladamente (n = 224), foram incluídos nas análises de eficácia primária e secundária. O tempo mediano de acompanhamento entre esses ensaios selecionados foi de 40,7 meses. O sétimo estudo randomizou pacientes para MDT mais observação ou MDT mais terapia hormonal intermitente e foi incluído apenas nas análises prognósticas exploratórias. Sessenta e cinco por cento dos pacientes apresentavam câncer de próstata sensível à castração (CSPC). 86% dos pacientes haviam recebido terapia local definitiva prévia para o tumor primário da próstata.

A MDT foi associada à melhora da SLP em todos os ensaios individualmente e no conjunto dos estudos (HR em nível de ensaio 0,44; IC 95% 0,35–0,56; p < 0,0001; HR em nível de paciente 0,45; IC 95% 0,35–0,57; p < 0,0001); da SLP radiológica (HR em nível de ensaio 0,60; IC 95% 0,42–0,85; p = 0,0039; HR em nível de paciente 0,59; IC 95% 0,46–0,76; p < 0,0001); e da sobrevida livre de resistência à castração (HR em nível de ensaio 0,58; IC 95% 0,37–0,92; p = 0,019; HR em nível de paciente 0,58; IC 95% 0,37–0,91; p = 0,017). A associação entre MDT e SG apresentou HR de 0,63 (IC 95% 0,39–1,00; p = 0,051) em análises em nível de ensaio e HR de 0,64 (IC 95% 0,40–1,01; p = 0,057) em análises em nível de paciente.

A análise prognóstica exploratória foi conduzida em todos os sete ensaios e limitada a pacientes que receberam MDT (n=350). Pacientes com metástases limitadas aos ossos apresentaram pior sobrevida livre de progressão do que aqueles com metástases limitadas aos linfonodos em toda a coorte (HR 1,45, IC 95% 1,05–2,00) e no subgrupo CSPC. Dentro do subgrupo CSPC, o uso de terapia hormonal e níveis basais mais baixos de PSA (mediana de PSA em terapia hormonal: 0,6 ng/mL; sem terapia hormonal: 2,8 ng/mL) foram consistentemente associados a um melhor prognóstico.

A frequência dos eventos adversos de maior gravidade foi semelhante entre os grupos. Não foram observados eventos tóxicos de grau 5 em nenhum dos grupos, e eventos adversos de grau 2 ou superior foram registrados em 34 (15%) dos 224 pacientes que receberam terapia padrão e em 42 (17%) dos 248 pacientes que receberam MDT mais terapia padrão.

A metanálise WOLVERINE fornece a evidência mais sólida até o momento de que a MDT melhora a SLP, a SLP radiológica e a sobrevida livre de resistência à castração, achados consistentes entre os estudos individuais e na maioria dos subgrupos de pacientes e tratamentos.

Comentário do avaliador científico:

As terapias direcionadas a metástases vêm se firmando como estratégias cada vez mais integradas ao manejo do câncer de próstata oligometastático. Entretanto, a maior parte das evidências até então disponíveis derivava de ensaios de fase II ou de estudos de fase III ainda em andamento. Nesse cenário, o WOLVERINE destaca-se como a primeira metanálise com dados individuais e constitui a evidência mais robusta atualmente disponível para sustentar o uso da MDT nesse contexto clínico.

Embora a associação com a sobrevida global não tenha atingido significância estatística, observou-se tendência consistente, sendo esperado que o conjunto de dados apresentados estimule e subsidie estudos de fase III.

Os dados reforçam a necessidade de criteriosa seleção e estratificação dos candidatos à MDT, sendo a localização predominante das metástases e os níveis basais de PSA potenciais parâmetros prognósticos a serem considerados.

Do ponto de vista metodológico, observa-se certa heterogeneidade entre os estudos quanto aos critérios de inclusão, à definição de doença oligometastática, e aos protocolos de radioterapia empregados. Além disso, a extrapolação de achados provenientes de populações estadiadas exclusivamente por métodos de imagem convencionais para a era do PET-PSMA deve ser realizada com cautela, podendo seu uso impactar tanto na definição da doença quanto no próprio desfecho de sobrevida livre de progressão radiológica.

Avaliador científico:

Dr. Igor Alcântara Pereira

Oncologista clínico pelo Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-USP

Oncologista clínico no Hospital Bom Samaritano/NEO – Teófilo Otoni/MG

Título de Especialista em Oncologia Clínica pela SBOC/AMB

Doutorando no Programa Pós-Graduação em Oncologia, Células Tronco e Terapia Celular – USP

Instagram: @drigoralcantara

Cidade de atuação: Teófilo Otoni/MG